Что такое двойная стимуляция овуляции?

DuoStim или ЭКО с двойной стимуляцией  — относительно новый протокол, но в наших клиниках он применяется уже несколько нет и показывает хороший результат. Контролируемая индукция суперовуляции (стимуляция овуляции) — первый и очень важный этап стандартной программы ЭКО. В его рамках женщине последовательно вводятся гормональные препараты, что вызывает одновременное созревание в яичниках нескольких фолликулов.

Однако при стимуляции пациенток со сниженным овариальным резервом репродуктологи часто сталкиваются с проблемой неравномерного, асинхронного развития фолликулов. Это когда после нескольких дней стимуляции при росте 1-2 доминантных фолликулов «запускается» вторая волна. Фолликулы из второго пула не успевают дозреть к моменту проведения пункции. что значительно снижает шансы на получение качественных перспективных эмбрионов. 

Решением проблемы становится проведение второй стимуляции и второй пункции в том же цикле. 

В нашей клинике в Москве мы применяем следующие протоколы стимуляции овуляции

  1. стимуляция роста 1–2 фолликулов с применением таблетированных препаратов, блокирующих действие эстрогенов (женских гормонов) — клостилбегита, летрозола и их аналогов либо малых доз фолликулостимулирующего гормона (пурегон, менопур и т. д.).
  2. Для стимуляции множественного роста фолликулов (в программе ЭКО) используются протоколы с высокими дозами фолликулостимулирующего гормона под прикрытием агонистов или антагонистов релизинг- гормона (диферелина, цетротида).
  3. Возможны варианты такой стимуляции — длинный и короткий протокол. Первый начинается с 21 дня предыдущего цикла с блокировки активности яичников агонистами релизинг-гормона (диферелин), а потом только проводится стимуляция. Второй начинается со 2–3 дня цикла сразу со стимуляции яичников.

Многоплодная беременность: плюсы и минусы

Среди животных данное явление встречается повсеместно. Это обусловлено тем, что в дикой природе большое потомство повышает шансы на выживание популяции. Болезни, жестокая конкуренция, нападение других животных уносит много жизней, и компенсировать эти потери в таких условиях можно только числом. У человека, вследствие его эволюции как разумного вида, развились иные способы защиты потомства. Забота родителей о детях, развитие пренатальной и детской медицины позволяют продолжить род даже при наличии всего одного ребенка в семье.

С точки зрения современной медицины многоплодная беременность является аномалией, но не патологией. Однако, она может вызвать следующие осложнения:

  • Сильный токсикоз, проявляющийся в чрезмерной рвоте, анемии, артериальной гипертензии;
  • Предлежание (неправильное положение) плаценты, при котором она перекрывает зев матки и мешает нормальному выходу плодов при родах;
  • Предлежание одного или обоих плодов, при котором также затрудняется их проход по половым путям во время родов;
  • Многоводие – избыточное количество околоплодных вод в амниотической полости, вызывающее увеличение размеров и чрезмерное напряжение матки, повышенную подвижность плодов;
  • Преждевременное отслоение плаценты, которое в тяжелой форме приводит к кровотечениям, образованию в матке гематом, нарушению кровообращения плода, сильной боли;
  • Преждевременные роды и связанную с ними недоношенность плодов, которая может быть фатальной или требовать срочного медицинского вмешательства;
  • Аномалии развития плода – синдромы «сиамских близнецов» и «близнецов-паразитов», ацефалию (отсутствие головы или головного мозга) и т. д

Такие осложнения не обязательно возникают при многоплодной беременности, однако их вероятность существенно возрастает – вплоть до 80-85%. Из-за этого пациентке, беременной двумя или более детьми, требуется специальный уход и регулярное медицинское наблюдение.

Тем не менее, в клиниках экстракорпорального оплодотворения по всему миру сегодня многие пациенты с бесплодием интересуются – можно ли зачать двойню искусственным путем? Такое решение они принимают, исходя из практических соображений:

  • Сокращение расходов – при повторных беременностях необходимо каждый раз заново проходить медицинские обследования и другие процедуры, многие из которых платные;
  • Экономия времени, которое можно потратить на самореализацию, карьеру, отдых или иные цели, не связанные с созданием семьи;
  • Меньшая нагрузка на организм – чтобы забеременеть двойней при ЭКО, достаточно пройти всего один курс гормональной стимуляции.

Нередки случаи, когда в центры экстракорпорального оплодотворения обращаются даже здоровые семейные пары именно с целью зачать двойню. Однако, ЭКО, как правило, используется как метод преодоления бесплодия и такую услугу людям без соответствующего диагноза предоставляет не каждое медицинское учреждение.

Сделайте первый шагзапишитесь на прием к врачу!

Записаться на прием к врачу

Анализы и обследования перед стимуляцией

Для проведения гиперстимуляции в циклах ЭКО/ИКСИ партнерам необходимо пройти несколько обследований.

1. С помощью гистеросальпингографии, эхогистеросальпингоскопии или лапароскопии врач проводит проверку на проходимость маточных труб. Если у женщины выявляется патология, то стимуляция суперовуляции становится бессмысленной.

2. Половому партнеру необходимо сдать спермограмму. Этот анализ помогает установить качественные, количественные и другие показатели пригодности спермы к естественному зачатию. В случае каких-либо отклонений от нормы возможно назначение лечения или рекомендация к оплодотворению с помощью ИКСИ.

3. В начале менструального цикла женщины проводится обследование на гормональный фон:

  • Фолликулостимулирующий гормон (3-5 день цикла). Выбор препаратов для стимуляции овуляции зависит от уровня ФСГ. Он же может быть показателем овариального резерва.
  • Лютеинизирующий гормон (3-5 день цикла). Уровень обуславливает выбор препаратов. Низкий уровень ЛГ является противопоказанием к применению препаратов только на основе ФСГ.
  • Пролактин (любой день цикла).
  • Эстрадиол (3-8 день цикла).
  • Андрогены – ДЭА-С, 17-гидроксипрогестерон, тестостерон.
  • Гормон щитовидки (любой день цикла).

4. УЗИ пациента проходит два раза за цикл. Ультразвуковое исследование может выявить наличие патологий. Они будут своевременно устранены до проведения гиперстимуляции яичников.

5. По назначению врача может понадобиться дополнительный анализ на оценку овариального резерва яичников. Показаниями для этого являются возраст женщины старше 35 лет, повышенный уровень ФСГ.

6. Тестом на совместимость можно определить, необходимо ли применение метода ИКСИ для оплодотворения полученных яйцеклеток.

Беременность двойней при ЭКО

 Чтобы понять, можно ли забеременеть двойней с помощью ЭКО, необходимо разобрать суть экстракорпорального оплодотворения. Эта вспомогательная репродуктивная технология заключается в искусственном зачатии эмбриона вне организма женщины с использованием половых клеток, заранее отобранных у будущих родителей (или доноров). В общем виде она включает следующие этапы:

  • Диагностику – оба будущих родителя проходят курс медицинских обследований, с помощью которых врач определяет причину бесплодия и вероятность наступления беременности при использовании различных репродуктивных технологий;
  • Стимуляцию яичников – на этом этапе женщине назначается курс гормональных инъекций для получения большого количества (6-8 штук) созревших яйцеклеток за 1 менструальный цикл;
  • Отбор половых клеток – у женщины созревшие яйцеклетки извлекаются путем трансвагинальной пункции фолликулов, у мужчины сперму получают естественным способом (с помощью мастурбации) или пункцией яичников, семенных канатиков или семявыводящих протоков;
  • Оплодотворение – извлеченные и специальным образом обработанные половые клетки помещают в инкубатор, где и осуществляется зачатие;
  • Культивацию и перенос – полученные эмбрионы развиваются в инкубаторе до стадии раннего дробления (3 день) или бластоцисты (5 день), после чего 2 эмбриона переносятся в матку женщины для имплантации.

Именно с последним этапом лечения бесплодия с помощью экстракорпорального оплодотворения связано появление двойни. ЭКО, в отличие от естественного зачатия, процедура управляемая. Врач специально получает сразу несколько яйцеклеток, оплодотворяет их спермой полового партнера или донора в инкубаторе, затем культивирует эмбрионы и выполняет их перенос.

Большое количество эмбрионов необходимо для того, чтобы повысить вероятность наступления беременности, так как при одной попытке ЭКО она составляет в среднем всего 35%. С этой же целью часто выполняется перенос не 1, а 2 и более зародышей – если один из них не имплантируется в эндометрий матки, это может сделать второй. В некоторых случаях успешно закрепляются все перенесенные эмбрионы, что и приводит к многоплодной беременности. При использовании дополнительных методов экстракорпорального оплодотворения (ИКСИ, донорства и т. д.) такая вероятность возрастает до 20-30%.

Многоплодная беременность может возникнуть и без переноса эмбрионов. Например, многие женщины проходят гормональную стимуляцию яичников для получения нескольких яйцеклеток, которые затем помещаются на хранение в криобанк для проведения ЭКО в будущем. Однако, остаточное воздействие гормонов может спровоцировать выработку нескольких яйцеклеток и в последующем менструальном цикле, и после обычного полового акта возможно появление близнецов.

Сколько фолликулов необходимо, чтобы забеременнеть с помощью ЭКО?

Как правило, заставить фолликулы развиваться не сложно. Впрочем, иногда реакция яичников не удовлетворительная и они формируют недостаточное количество фолликулов. Можно довольно точно предсказать эффективность ответа яичников на стимуляцию посредством подсчета антральных фолликулов и обследованием УЗИ.

Минимальное количество фолликулов, необходимых для ЭКО зависит от нескольких факторов, таких как размер фолликула, возраст женщины, результаты предыдущих стимуляций и готовность пары (и врача) приступить к процедуре забора яйцеклеток, при небольшом количестве готовых ооцитов.

Наш опыт показывает что шансы очень малы при наличии менее 3 зрелых фолликулов. Некоторые ЭКО врачи скажут, что необходимо не менее 5 фолликулов 14 мм в диаметре и более, а другие могут произвести забор, имея только один зрелый фолликул.
Женщины, у которых бывает плохой ответ на стимуляцию яичников обычно имеют малое количество антральных фолликулов, они старше 37 лет либо у них повышенный уровень ФСГ, либо другие факторы и признаки снижения овариального резерва яичников.

Созревание фолликула

Яичниковый фолликул – островок клеток, окружающих яйцеклетку. Так называемые примордиальные фолликулы мигрируют в ткани яичников ещё на этапе эмбриогенеза. Общее число примордиальных фолликулов в тканях яичников к моменту рождения ребёнка достигает 1-2 миллиона. Большая часть этих микроскопических зачатков яйцеклеток рассасывается, на момент начала полового созревания их остаётся 300 тысяч.

У женщин детородного возраста каждый менструальный цикл под влиянием фолликулостимулирующего гормона начинают созревать около десяти фолликулов. К началу выхода зрелой яйцеклетки (овуляции) формируется доминантный фолликул. Он постепенно увеличивается в размерах, при этом в тканях яичников образуется небольшая полость, заполненная жидкостью.
К моменту овуляции диаметр этой полости, которая называется граафов пузырёк, достигает 2 см. Чуть меньше в диаметре вторичные фолликулы. Яйцеклетка «плавает» в жидкости, содержащейся в граафовом пузырьке.

В процессе созревания фолликулов клетки, окружающие яйцеклетку, продуцируют эстрогены – женские половые гормоны. В среднем созревание фолликула продолжается в течение 2 недель. За день до овуляции уровень эстрогенов резко возрастает, что вызывает выброс лютенизирующего гормона. Доминантный фолликул при овуляции разрывается, из него выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Оставшиеся фолликулы рассасываются.

Патогенез “бедного” ответа на стимуляцию

Природой заложен простой механизм размножения: женщина 16-40 лет находится на пике здоровья, способна выносить, родить и «поднять на ноги» ребенка. В реальной жизни на женские репродуктивные функции влияет не только возраст.

Факт! Слабая реакция яичников встречается и у женщин возрастом до 35 лет, при условии, что в организме отсутствуют гормональные нарушения. Несмотря на нормальный по медицинским показателям овуляторный цикл, концентрацией «гормонов беременности» в пределах нормы и отсутствием патологий репродуктивных органов в такой возрастной группе созревает не более трех фолликулов (или ответ нулевой) в 20% случаев.

Не возрастные факторы слабой реакции

Конечно, возрастное истощение фолликулярного запаса яичников — одна из причин, по которым невозможно зачать ребенка в возрасте старше 40 (по заключению ВОЗ старше 49) лет. Однако возраст — не главный критерий при постановке диагноза. На сниженную способность к формированию и созреванию половых клеток могут повлиять:

  • врожденные патологии (например, природная дисгенезия гонад, при которой организм не вырабатывает нормальное количество гормонов, способствующих созреванию яйцеклеток);
  • аутоиммунная агрессивная реакция организма на антигены яичника;
  • генетические отклонения, вызванные спецификой работы или образа жизни;
  • противораковая терапия в анамнезе.

Подобные нарушения приводят к преждевременному истощению функции яичников и рассчитывать дозировку гонадотропинов для пациенток, проходящих подготовку к ЭКО, в такой ситуации следует особенно тщательно.

Важно! Ждать 100% результата (созревания достаточного количества фолликулов) в ходе одного протокола подготовки не стоит. Также не стоит впадать в панику, если врач-репродуктолог прервет курс

Подобрать наиболее эффективный «набор» стимулирующих препаратов и спрогнозировать реакцию половой системы на него с первого раза удается всего в 30% случаев.

Причины бедного ответа яичников у молодых женщин

У пациенток репродуктивного возраста (50% из которых молодые женщины до 30 лет) низкий ответ яичников может диагностироваться и по таким причинам:

  • перенесенные операции яичников (например, при хирургическом удалении кисты);
  • частые операционные вмешательства в органы малого таза, даже если при этом не затрагивались яичники;
  • аутоиммунные заболевания (гипотиреоз, тиреоидит);
  • дисфункции (сбои в гормональной системе), вызванные сахарным диабетом, заболеваниями почек или щитовидной железы;
  • наличие наружного (генитального) эндометриоза;
  • бесплодие идиопатического происхождения. 

Низкий запас яичников и вероятность беременности

Низкий резерв яичников не исключает материнства, но указывает на то, что времени на беременность становится все меньше и меньше, поэтому вам следует «мобилизоваться» и срочно озадачиться зачатием.

Если забеременеть не получается, нужно срочно обратиться к гинекологу и начать лечение. Например, назначаются: циклические наблюдения с попытками зачатия строго во время овуляции, стимуляция овуляции с попытками наступления естественной беременности, внутриматочная инсеминация.

Низкий резерв яичников также может означать плохую реакцию яичников на стимуляцию лекарственными средствами. В этом случае придется рассмотреть возможность экстракорпорального оплодотворения или замораживания яйцеклеток для дальнейшего ЭКО.

Безопасность гормональных уколов при ЭКО

При правильном выполнении всех действий риск повреждений минимален – вы почувствуете небольшую кратковременную боль в момент входа иглы. В месте укола возможно небольшое кровотечение, которое тут же останавливается

Важно выполнять инъекцию быстро и аккуратно, без волнения, так как при любом промедлении ткани повреждаются сильнее, что приведет к образованию подкожной или внутримышечной гематомы (синяка). Опасности для здоровья и жизни она не представляет, но место укола будет болеть сильнее, а препарат всасываться тканями – хуже.

Сделайте первый шагзапишитесь на прием к врачу!

Записаться на прием к врачу

Перед тем, как ставить при ЭКО укол в живот или ягодицу, обязательно проконсультируйтесь с врачом – он подробно расскажет и покажет, как выполнять процедуру. Обязательно соблюдайте рекомендованную специалистом дозу препаратов и выполняйте инъекции регулярно в одно и то же время суток. В противном случае возможна гормональная передозировка, способная спровоцировать синдром гиперстимуляции и другие негативные побочные эффекты.

Диагностика

Единых диагностических мероприятий для выявления бедного ответа яичников не существует. Методов диагностики десятки и каждый специалист подбирает способы определения исходя из индивидуальных особенностей пациентки и собственного опыта. Независимо от особенностей        диагностики в клиниках, обязательными манипуляциями при подготовке к ЭКО являются:

  • лабораторные исследования: определение концентрации эстрадиола, ингибина В, антимюллерова гормона;
  • фолликулометрия (вагинальное УЗИ для отслеживания динамики роста фолликулов).

Немаловажную роль в диагностике играет техническое оснащение клиники. При наличии собственной лаборатории, специализирующейся на исследованиях в сфере репродуктивной гинекологии, и при наличии аппаратуры для тщательных осмотров, вероятность постановки точного диагноза (и, как следствие, наиболее эффективной схемы стимуляции) возрастает.

Стимуляция суперовуляции

Чтобы вероятность наступления беременности после одной попытки ЭКО, после подсадки эмбрионов была выше, необходимо получить несколько пригодных для оплодотворения яйцеклеток. С этой целью перед процедурой проводится так называемая стимуляция суперовуляции, когда женщине назначают лекарственные средства, вызывающие одновременное созревание нескольких фолликулов. Для стимуляции суперовуляции могут применяться различные препараты. Перед началом стимуляции врач вместе с вами обсуждает наиболее подходящий вариант лечения, выбирает препараты, определяется с последовательностью их применения, которая называется «протоколом стимуляции».

Препараты для стимуляции суперовуляции

Препараты, содержащие фолликулостимулирующий гормон
За созревание фолликулов отвечает фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), поэтому при стимуляции суперовуляции применяются препараты, содержащие ФСГ. Наиболее эффективными сейчас считаются рекомбинантные препараты. Они повышают частоту наступления беременности, уменьшают затраты на лечение. Одним из таких рекомбинантных ФСГ является препарат Пурегон, созданный путем генной инженерии. Сейчас для максимального удобства женщин используется ручка-инжектор Пурегон Пэн. Ручка-инжектор Пурегон Пэн предназначена для самостоятельного подкожного введения Пурегона пациентками. Ручка предусмотрена для многоразового использования при помощи картриджа с уже готовым раствором Пурегона.

Пурегон-Пэн уменьшает болезненность манипуляции благодаря микроигле– это новый метод введения ФСГ – Пурегона, который обеспечивает следующие преимущества:

  • максимальную точность введения назначенной доктором дозы Пурегона,
  • максимальные возможности коррекции дозы с индивидуальными особенностями пациентки,
  • максимальное удобство при использовании,
  • уменьшают дополнительный стресс, связанный с самим процессом лечения, соответственно у Вас возрастает уверенность.

Препараты, подавляющие выработку собственных гормонов гипофиза (агонисты, антагонисты гормонов)
Чтобы собственные гормоны гипофиза женщины не мешали стимуляции суперовуляции, их выработка блокируется антагонистами. Оргалутран – это новый антагонист, позволяющий мгновенно блокировать гипофиз, а затем быстро восстанавливать его работу, что почти на половину сокращает длительность лечения, по сравнению с традиционными средствами (агонистами). Агонисты (трипторелин, гозерелин, лейпрорелин, бусерелин) требуют достаточно длительного введения. Их нужно вводить ежедневно на протяжении 20–30 дней, или однократно, но большую дозу, рассасывающуюся около месяца.

Препараты, содержащие хорионический гонадотропин (ХГЧ)
Пункция фолликулов проводится через 36 часов после инъекции ХГЧ, который инициирует овуляцию созревших фолликулов. Использование ХГЧ позволяет получить созревшую яйцеклетку, готовую к оплодотворению. Одним из препаратов, содержащих ХГЧ, является Прегнил.

Рост фолликулов при эко

В процессе стимуляции суперовуляции врачами контролируется скорость роста половых клеток, которая осуществляется с помощью трансвагинального УЗИ. Обследование начинают через пять дней после начала гормональной терапии. При недостаточном развитии органических структур яичников увеличивается доза принимаемых лекарств.

Скорость роста женских половых клеток составляет не более 2 мм в сутки. Когда диаметр фолликулов достигает 16 мм, пациентку подготавливают к пункции для забора ооцита. К моменту начала процедуры оценивается состояние эндометрия, толщина которого должна находиться в пределах от 7 до 9 мм.

Виды протоколов

Пункция фолликулов и перенос эмбрионов требует лишь опыта и технических навыков, а этап стимуляции определяет качество всей дальнейшей процедуры. Поэтому во время выбора протокола врач учитывает все имеющиеся данные о пациентке и оценивает возможные риски.

Возможны три варианта: длинный, короткий протокол и естественный цикл. Последний проводится без использования гормональных препаратов. Он подходит только женщинам с собственной нормальной овуляцией.

Прием гормональных препаратов при ССО

Длинный протокол позволяет получить больше фолликулов. Такая методика назначается при миоме, кистах яичников или эндометриозе.

Короткий протокол начинается с 3–5 дня цикла и занимает около 10 дней. Специальные гормональные препараты воздействуют на яичники, стимулируя рост фолликулов. При отсутствии каких-либо нарушений на стимуляцию реагируют оба яичника, каждый из которых формирует свой доминантный фолликул.

Стоит отметить, что данная схема легко переносится женщинами, так как лекарства применяются в малых дозировках и не шокируют организм.

Причины гибели эмбрионов

Специалисты не могут дать однозначного объяснения, почему приживления плодных яиц не происходит. Иногда это случается из-за хромосомных аномалий или неоптимальной среды развития, неспособности генома эмбриона активироваться или митохондриальных дефектов. Именно по этой причине, определяя, сколько яйцеклеток подсаживать при ЭКО, останавливаются на двух и более — это повышает шансы на долгожданную беременность. Вместе с этим увеличивается и вероятность, что родится не один, а два или три ребенка. Если все эмбрионы погибают, комиссия специалистов, оценив случай, даст пациентке рекомендации по дальнейшему лечению.

Удачное ЭКО помогает отчаявшимся парам

ЭКО дает порой отчаявшейся паре надежду на появление ребенка. Да, существует риск, что пересаженные эмбрионы не приживутся, но и шансы забеременеть тоже высоки. Главное — следовать предписаниям врача, сдавать анализы и ходить в женскую консультацию, а при появлении тревожных симптомов безотлагательно обращаться за медицинской помощью.

Женщины с низким АМГ или высоким ФСГ

Для того, чтобы повысить процент успеха при ЭКО необходимо достаточное количество яйцеклеток хорошего качества. Как правило, требуется получить около 8-15 ооцитов за один забор. Успех ЭКО прямо пропорционален количеству собранных ооцитов.

Есть несколько способов стимуляции яичников в рамках протоколов ЭКО, для производства достаточного количества фолликулов и ооцитов. Без стимулирующих препаратов, яичники будут производить только один фолликул и зрелый ооцит на каждый менструальный цикл (месяц).

Все обычные схемы ЭКО включают инъекции препаратов содержащих фолликулостимулирующий гормон – ФСГ. Инъекционные версии ФСГ, также называют “гонадотропины”. Прием ФСГ длиться 8 – 12 дней до достижения фолликулами требуемых размеров и зрелости.

Подготовка к процедуре

В процессе подготовки к щадящему ЭКО врачи-репродуктологи Центра планирования семьи «За Рождение» тщательно обследуют пациентку и выясняют анамнез, после чего с учетом особенностей менструального цикла женщины назначаются процедуры.

Торганова Ирина Геннадьевна

Врач гинеколог-репродуктолог

Подробнее о враче

Анкина Олеся Анатольевна

Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, врач ультразвуковой диагностики

Подробнее о враче

Никитина Татьяна Ивановна

Врач-репродуктолог, врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории, врач-эндоскопист

Подробнее о враче