Чем обусловлена генетическая совместимость
HLA, или «human leucocyte antigens», представляют собой антигены тканевой совместимости. Иногда употребляется термин-синоним – главный комплекс гистологической совместимости, или «major histocompatibility complex» (МНС). Они расположены на поверхности почти всех клеток организма. Антигены тканевой совместимости являются белковыми молекулами. Название HLA – антигены им было дано по той причине, что эти молекулы более полно представлены непосредственно на поверхности белых клеток крови – лейкоцитов. У каждого человека есть индивидуальный набор HLA – антигенов.
Молекулы антигенов тканевой совместимости выполняют функцию своеобразных «антенн», расположенных на поверхности клеток. Они позволяют организму распознавать, какие клетки являются собственными, а какие чужими клетки (атипичные клетки, бактерии, вирусы) и в случае необходимости запускать иммунный ответ, который обеспечивает экспрессию специфических антител и удаляет чужеродный агент из организма.
Генетики установили, что продукция белков гистосовместимости определяют гены главного комплекса гистологической совместимости. Они располагаются на коротком плече шестой хромосомы. Выделены два основных класса генов HLA – антигенов:
- в первый класс входят гены локусов А, В и С;
- во второй класс, или D-область, включены такие подлокусы, как DR, DP и DQ.
На поверхности почти всех клеток человеческого организма расположены HLA антигены первого класса. Белки тканевой совместимости, которые относятся ко второму классу, выражены на клетках иммунной системы, эпителиальных клетках, а также на макрофагах.
Антигены тканевой совместимости принимают участие в распознавании чужеродных тканей и формировании иммунного ответа. При подборе донора органов для трансплантации обязательно учитывается HLA – фенотип. Существенным является тот факт, что наиболее благоприятный прогноз после пересадки органа будет при наибольшем сходстве клеток донора и реципиента по антигенам HLA. Цена генетической совместимости в этом случае – жизнь человека.
Доказана взаимосвязь между антигенами тканевой совместимости и предрасположенностью людей к ряду заболеваний. Установлено, что у восьмидесяти пяти процентов пациентов, страдающих синдромом Рейтера и анкилозирующим спондилитом, присутствует HLA В27 антиген, а у более, чем девяноста пяти процентов больных инсулинозависимым сахарным диабетом диагностируются HLA DR3 и DR4 антигены. У них также проводят генетический анализ на совместимость. Цена исследования неодинакова в разных лабораториях.
Как известно, наследуя антигены тканевой совместимости, ребёнок получает только по одному гену из каждого локуса от обоих родителей. Это значит, что пятьдесят процентов антигенов тканевой совместимости он наследует от матери, а пятьдесят процентов – от отца. Получается, что плод наполовину чужероден женскому организму. Для того, чтобы не произошло отторжения плода, в организме беременной женщины запускаются иммунологические реакции, которые направлены на сохранение беременности. В это время происходит формирование клона иммунных клеток, которые продуцируют специальные блокирующие, или «защитные» антитела.
Установлено, что супружеская несовместимость по HLA-антигенам и имеющееся отличие эмбриона от организма матери является крайне важным фактором. Если беременность развивается нормально, то «блокирующие» антитела к антигенам отца образуются с ранних сроков беременности. Известно, что наиболее ранними являются антитела, которые синтезируются к антигенам второго класса гистологической совместимости.
Если супруги имеют большое сходство по антигенам тканевой совместимости, то это приводит к тому, что зародыш слишком уж «похож» на материнский организм. По этой причине антигенная стимуляция иммунной системы женщины является недостаточной для запуска реакций, необходимых для сохранения беременности. Организм матери воспринимает плод в качестве чужеродного объекта. Это приводит к самопроизвольному прерыванию беременности.
Шестая хромосома
Но нужно посмотреть на эту связку [более внимательно. Дело в том, что на прошлой неделе мы с вами говорили по поводу того, что представляет собой гаплотип в приложении к HLA-генам. Дело в том, что HLA-гены переводятся как «Human leucocyte antigens», то есть антигены лейкоцитов человека. Но это – в приложении к человеку. Аналогичные комплексы генов есть у всех абсолютно видов плацентарных млекопитающих. Общее название этого комплекса генов для всех видов млекопитающих – большой комплекс гистосовместимости – MHC-комплекс, major histocompatibility complex.
Большой комплекс гистосовместимости имеется у всех видов млекопитающих. У человека он называется HLA. «Human» – первая буква «H», означает «у человека». Но, есть и у обезьян, и у свиней, у собак, у зайцев, у мышей. Хотя в каждом случае эти комплексы называются несколько иначе, но их общее системное название будет MHC. Это к тому, чтобы вы понимали, что в одних статьях может быть написано MHC, в других статьях – HLA. Применительно к человеку это одно и то же.
Этот главный комплекс гистосовместимости располагается целиком на шестой хромосоме. Шестая хромосома – это не маленькая хромосома. У нас с вами, у людей, есть всего 23 хромосомных пары. Нумерация хромосом идет от самой большой к самой маленькой. Первая – самая большая хромосома, вторая – чуть меньше. И так далее, по убыванию. Шестая хромосома занимает место в первой десятке, очень близко к первой пятерке хромосом по размеру. Это далеко не маленькая хромосома.
В этой далеко не маленькой хромосоме есть длинное и короткое плечо. На картинке, которую мы вам сейчас демонстрируем, вы видите короткое и длинное плечо, которые разделены узой перетяжкой, называемой центромера. Так устроены абсолютно все хромосомы у человека.
Соответственно, на коротком плече шестой хромосомы находится вот этот главный комплекс гистосовместимости. Он занимает достаточно большой участок. У этой немаленькой хромосомы весь этот огромный комплекс занимает примерно 2,5% всей длины. Это очень большой комплекс.
В него, в этот комплекс, входит не менее двухсот различных генов, которые разделены довольно большими расстояниями относительно друг друга. У этого большого комплекса, главного комплекса гистосовместимости, имеются, соответственно, центромерный и теломерный концы. Теломерный конец – это тот, который находится ближе к периферии хромосомы. Центромерный конец – это тот, который обращен в сторону центромеры, ближе к центру хромосомы.
Методы влияния на генетическую совместимость по HLA-антигенам
Более тридцати лет назад врачи сохраняли беременность при генетической несовместимости. Для этого у супруга брали кусочек кожи и подшивали её беременной жене. Тогда иммунная система вырабатывала антитела, но они были направлены против чужеродного лоскута кожи, а не против плода.
Также применялись различные методы детоксикации, кровь очищалась от антител, применялись иммуносупрессоры, которыми подавляли материнский иммунитет. Сейчас всё изменилось, медицина в этом направлении продвинулась далеко вперёд.
На сегодняшний день известны препараты и соответствующие методики, которые помогают женщине забеременеть и успешно выносить эту беременность. В таких семьях после проведенного лечения дети рождаются без врождённых аномалий.
Для того чтобы решить проблему, необходимо своевременно обратиться в генетический центр и выяснить причины бесплодия или частых потерь беременности. После этого необходимо сделать генетический анализ на совместимость супругов. Цена вопроса – будущий ребенок.
Бесплатный прием репродуктолога
по 30 июня 2021Осталось дней: 28
Уважаемые пациенты! Клиника «Центр ЭКО» приглашает вас на бесплатный прием репродуктолога с проведением УЗИ и составлением плана лечения.
Другие статьи
Внимание! Важная информация о работе клиники
Уважаемые пациенты! Забота о вашем здоровье и безопасности – наш долг. «Центр ЭКО» предпринимает все необходимые меры для вашей защиты, в соответствии с рекомендациями Министерства Здравоохранения и Роспотребнадзора по предотвращению распространения вирусной инфекции.
Читать статью
Что такое ЭКО в естественном цикле
Протокол ЭКО в естественном цикле (ЕЦ) – наиболее щадящая процедура из всех программ экстракорпорального оплодотворения.
Читать статью
При HLA-типировании могут обследоваться антигены как I, так и II класса.
К I классу относятся антигены локусов HLA-А, HLA-В, HLA-С, которые располагаются на поверхности всех клеток. Антигены локусов HLA-DP, HLA-DQ и HLA-DR, входящих в локус HLA-D, относятся ко II классу. Они располагаются на активированных Т-лимфоцитах, В-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках, то есть на клетках, от которых зависит иммунологический ответ. При выяснении причин невынашивания беременности, как правило, проводится HLA-типирование по II классу.
Результаты HLA-типирования мужчины и женщины представляют собой бланк, в котором содержится закодированное описание уникальных сочетаний их антигенов (аллелей). Правильно расшифровать их сможет только врач-иммунолог. Допускается не более двух совпадений. Но чем меньше совпадений в аллелях супругов, тем выше вероятность зачатия и успешного вынашивания ребенка. Если пара HLA-совместима, но зачатия не происходит, и беременность не наступает, значит, проблема в чем-то другом. В любом случае предпочтительнее полное отсутствие совпадений.
Если по результатам обследования были выявлены совпадения, которые иммунолог счел угрозой для зачатия и вынашивания беременности, доктор назначит паре соответствующее лечение. Как правило, его проходит женщина. Она подвергается либо активной, либо пассивной иммунизации.
1. Активная иммунизация заключается в многократном увеличении (в 10 000 раз) антигенной нагрузки на иммунитет женщины в результате введения концентрированной культуры лимфоцитов супруга. Процедура, как правило, проводится в 3 этапа, в результате чего иммунная система начинает отличать клетки мужа от собственных клеток, и угроза для эмбриона и плода в дальнейшем значительно снижается. Недостаток такой терапии – длительная подготовка и сохранение вероятности того, что будущему ребенку передадутся наследственные заболевания родителей.
2. Пассивная иммунизация проходит также в три этапа, но лечение проводится медикаментозное. Применяются такие иммуноглобулины, как Иммуновенин, Октагам, Интраглобин и другие препараты.
Пассивная иммунизация менее дорогостоящая по сравнению с активной. Но по результатам некоторых исследований активная иммунизация эффективна примерно на 60%.
Высокий уровень HLA-совместимости супругов, при котором терапия нецелесообразна, не исключает участие в донорских программах. Пара может подобрать подходящего донора спермы или донора ооцитов и осуществить искусственное оплодотворение.
Провести HLA-типирование пара может и до планирования беременности, чтобы заранее определить свою иммунную совместимость. Стоимость обследования в специализированных клиниках Москвы варьируется от 2 до 5 тысяч рублей за обоих супругов. Консультация с иммунологом в эту стоимость обычно не входит.
Генетический анализ на совместимость супругов – цена
Тест на генетическую совместимость, или обследование пары супругов на HLA – типирование, необходимо проводить в таких случаях:
- разные виды бесплодия;
- привычное невынашивание беременности;
- повторяющиеся несколько раз неудачные попытки искусственного оплодотворения;
- супруги являются близкими родственниками, например, кузенами.
Для того, чтобы выполнить тест на генетическую совместимость, проводится забор крови из вены. Затем из полученного объёма крови производят выделение лейкоцитов, поскольку они являются клетками, на поверхности которых расположено наибольшее количество антигенов тканевой совместимости. Для определения HLA-фенотипа используют метод цепной полимеразной реакции.
Частой причиной, которая приводит к тому, что, невзирая на активную половую жизнь и отсутствие методов контрацепции не наступает беременность, является генетическая несовместимость супругов, а точнее, их совместимость по HLA-антигенам. Конечно же, при обращении к гинекологу или репродуктологу начинают обследовать и мужчину, и женщину. В результате оказывается, что они оба здоровы, а беременность постоянно срывается на ранних сроках.
Вначале начинают исключать различные инфекционные заболевания, затем определяют уровень гормонов, а после этого ищут аутоиммунные заболевания по типу системной красной волчанки или склеродермии. После этого проверяют генетическую совместимость супругов. Для этого их направляют в генетический центр, в котором и проводится исследование. Цена анализа генетической совместимости может отличаться в зависимости от уровня сервиса, предоставляемого лабораторией.
В результате анализа получают расшифровку, сколько же совпадений по генам у супругов. После этого генетик проводит консультацию и делает заключение. Но даже при наличии совпадений беременность возможна. Сегодня существуют методы коррекции генетической совместимости, которые позволяют успешно провести зачатие и выносить беременность.
Крайне редко встречается полная генетическая несовместимость. В большинстве случаев анализ показывает частичную генетическую совместимость супругов. Её регулируют как при планировании беременности, так и накануне зачатия. Поддерживают женщину и во время беременности. Генетик может предложить целый перечень процедур, благодаря которым женщина может успешно зачать и выносить беременность. В зависимости от того, какова степень несовместимости, врачи назначают либо лекарственную терапию обоих супругов, или только лечение женщины. Ей внутривенно вводят специальные препараты, в результате этого и наступает долгожданная беременность. Помочь забеременеть можно, применив процедуру экстракорпорального оплодотворения или же ИКСИ.
DRВ1*01 DQВ1*05
Датчане, посмотрев чего же они видят, вдруг увидели совершенно четко, что в данной группе женщин существует определенная генетическая предрасположенность к этим остановкам развития беременности. Наиболее яркой конфигурацией было то, что у них был HLA DRВ1*01 вариант; и HLA DQВ1*05 вариант. Получилась связка: DR1/ DQ5. Это во всех таблицах по гаплотипам является одним гаплотипом. То есть, тогда еще не знали, что это гаплотип. Они писали, что при наличии DR1 или при наличии DQ5. Но оказалось, что DR1 и DQ5 идут в одной связке. То есть, они наследуются единым блоком, и получают их либо от отца, либо от матери. Если у женщины есть вариант DR1 и DQ5, то у таких женщин вероятность не физиологичной, а патологической остановки беременности, очень велика.
Поэтому, если мы видим такую связку, то мы сразу говорим, что эта женщина попадает в группу риска по невынашиванию беременности. И иногда никаких других признаков, кроме связки DRВ1*01 DQВ1*05, большее не будет.
Выяснилось, что связка DRВ1*01 DQВ1*05 после того, как датчане в середине 90-х годов ее изучили, может быть ассоциирована с невынашиванием беременности у североевропейской нордической популяции, что подтвердилось затем в самых разных вариантах, на самых разных популяциях, на разных континентах, в разных странах. Последняя очень интересная публикация была с описанием клинического случая из военного госпиталя Туниса.
К ним обратилась пациентка, страдающая рассеянным склерозом, есть такое заболевание, но, в принципе, абсолютно компенсированным. Обследование они провели достаточно широкое на факторы невынашиваемости беременности. Серьезная статья, которая была поддержана американским автором, в конце статьи они выражают благодарность своему американскому консультанту. Оказалось, что нет ничего: вообще, никаких факторов невынашивания у этой пациентки нет. Но есть связка HLA DR1/DQ5. Эта связка была обнаружена у этой пациентки, и тунисские врачи совершенно точно сказали, что ничто не показывало предрасположенность к выкидышам. А у этой пациентки было четыре остановки развития беременности на ранних сроках первого и второго триместра. То есть значение этой связки очень велико.
Почему это происходит? Потому что эта связка DRВ1*01 DQВ1*05, обладает высокой предрасположенностью к развитию различных аутоиммунных заболеваний. В частности, наиболее яркая связка – это то, что именно она предрасполагает в значительной степени к развитию такого достаточно опасного состояния, как рассеянный склероз.
Я думаю, то, что пациента страдала рассеянным склерозом и никаких других признаков невынашивания беременности у нее не было – послужило основой диагноза. Они решили ее обследовать, провели анализ литературы и подтвердили, что это работает. Они собрали довольно большую интересную подборку ссылок литературы, которая подтверждает, что в разных странах, в разное время эта связка была подтверждена. Поэтому, я поставил в нашей сегодняшней передаче эту связку на первое место.
HLA-типирование и замершие беременности. Гаплотипы HLA и вынашивание беременности
Клиники и лаборатории ЦИР
21.01.201916:09
«Добрый день! Подскажите, пожалуйста! Каковы шансы выносить беременность при следующих результатах HLA-типирования
Я:
DRB1 07.07
DQA1 0201. 0201
DQB1 02.02
Муж:
DRB1 13.17
DQA1 0103. 0501
DQB1 0301. 0601
Правильно ли я понимаю, что я полностью гомозиготна (было уже 4 замерших беременности на 7-8 неделях). Кариотипы хорошие.»
Ответы на ваши вопросы в передаче “В ЦИРе и в мире”. Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.
Мы видим здесь, что прямого совпадения между мужем и женой нет, но есть совпадение у женщины по 2-м аллелям, т.е. DRB1 07, DQA1 02 и DQB1 02 был получен по обеим линиям и от отца, и от матери. Может ли это влиять на снижение успеха имплантации или вынашивания беременности? Безусловно, может. Но кариотип у «4-х замерших беременностей на сроке 7-8 недель» хороший.
Этот гаплотип – DQB1 07, DQА1 02 и DQB1 02 – встречается у 14% населения. Т.е. получается, что и папа нашей пациентки, и мама имели совпадение по вот этому гаплотипу. И если брать обычную статистику, то более 1% супружеских пар потенциально может обладать таким вариантом.
Если возникают гомозиготные эмбрионы вот с таким типом, им тяжелее выжить, тяжелее бороться, но, тем не менее, я полагаю, что скорее всего вы являетесь вполне здоровой женщиной. И когда идет такое совпадение по аллелям, то какое-то влияние на репродуктивную функцию возможно, но только, единственное, здесь не нужно фантазировать. Если было 4 замерших беременности на 7-8 неделе, я провел бы просто дополнительное обследование, какое – я пока сказать не могу, но кариотипа не достаточно, и нельзя сосредотачиваться именно на нем.
Довольно таки много мы видим супружеских пар, где у одного из супругов есть гомозиготность по обоим гаплотипам, но этот гаплотип ребенок получит только один, т.е такого прямого совпадением между мужем, между ребенком и организмом женщины не будет. Поэтому возможно, что этот вариант вообще не играет никакой роли в вероятности невынашивания беременности. Но иногда, конечно, бывают какие-то моменты, которые чисто статистически могут чуть-чуть повышать вероятность невынашивания беременности. Поэтому, если было 4 замерших беременности на 7-8 неделях, я бы провел обследование и на аутоантитела, и проверил бы иммунограмму, полиморфизм генов цитокинов, т.е. нет ли иммунных нарушений; углубленно проверил бы состояние щитовидной железы, нет ли каких-то моментов, которые могут влиять на плацентарные функции, т.е. это исследование на полиморфизмы генов гемостаза, полиморфизмы генов сосудистого тонуса. Исключил бы влияние вредных факторов, углубленно обследовал бы мужа, т.к иногда в этих вопросах имеет значение и здоровье мужа. И если у мужчины нормальный мужской кариотип, у женщины нормальный женский кариотип, то в большинстве случаев можно рассчитывать на нормальную беременность, просто нужно провести более углубленное обследование.
Типирование HLA B27
Типирование HLA В27 – наиболее популярный тест. Это антиген к молекулам основного комплекса генетической идентичности. Доказано, что молекула HLA В27 передает Т-лимфоцитам белковые микрочастицы, вызывающие воспаление суставов. Артрит – аутоиммунное заболевание. Молекула В27 может принимать участие в процессе, направленном против собственных клеток, содержащих коллаген. Аутоиммунная реакция наступает при проникновении в организм бактериальной инфекции. Возбудителями патологии являются:
- Клебсиелла (воспаление легких)
- Бактерии кишечной группы
- Хламидии
Наличие антигена HLA В27 увеличивает возможность воспаления нескольких суставов или патологическое поражение крестцово-подвздошного сплетения. Есть данные, что HLA В27 встречается:
- у пациентов с болезнью Бехтерева
- при реактивных артритах (аутоиммунное воспаление суставов аллергической природы после перенесенных инфекционных заболеваний мочеполовой сферы или кишечника)
- синдром Рейтера
- артрит при псориазе
- артриты, связанные с патологиями кишечника
Если антиген HLA В27 отсутствует, то данные заболевания маловероятны. При наличии молекулы В27 врачи рекомендуют своевременно лечить бактериальные инфекции, избегать хламидиоза.
В медицине HLA типирование актуально в контексте «иммунологического бесплодия». Это не удивительно, ведь вопрос репродукции и реализации себя в роли родителя – очень важный. Поэтому сегодня ведущие мировые рекомендации, основанные на неопровержимых фактах, гласят: «HLA типирование, выявление цитотоксических антител против антигенов супруга рекомендуются для обследования пар с невынашиванием плода».
Так что же происходит с HLA-антигенами при беременности и почему организм матери может отвергать плод?
Во время формирования эмбрион получает равное количество HLA-антигенов от матери и отца. В том случае, если HLA-антигены родителей не совпадают, эмбрион не более чем на 50% является родным для организма матери. Это означает, что иммунная система не воспримет его ни как патологически измененную собственную клетку, ни как полностью чужеродную и не уничтожит. Наоборот, начнут выделяться антитела, блокирующие отцовские HLA-антигены, находящиеся в семенной жидкости. Эндокринные железы начнут готовить организм женщины к беременности и всячески защищать эмбрион. Так он спокойно сможет добраться до матки и закрепиться в эндометрии.
Но бывают ситуации, когда HLA-сходство супругов выше нормы. В таких парах после оплодотворения яйцеклетки эмбрион формируется более чем на 50% схожий с клетками организма женщины, поэтому ее иммунитет расценивает его как патогенную клетку, которую нужно уничтожить во избежание дальнейшего заражения. При такой реакции организма у беременности крайне мало шансов на удачное завершение, она либо не наступает, либо прерывается на раннем сроке. Кроме этого HLA-сходство партнеров может привести к врожденным порокам развития у плода, крайне низкому иммунитету у ребенка при рождении или сильному токсикозу у женщины на позднем сроке беременности.
HLA В27
Оказалось, что вот эта сцепка генов HLA DR1/DQ5 очень жестко сцеплена с так называемым геном HLA В27, геном класса HLA В. Это первый класс гистосовместимости, который находится на очень большом расстоянии от этого комплекса. И ген HLA В27 ассоциирован с повышением риска целого ряда аутоиммунных состояний. Эта связка HLA DR1/DQ5, очень часто бывает связана с геном HLA В27.
И тогда стало понятно, почему все это происходит. Мы столкнулись со сцепкой, потенциально опасной, с точки зрения предрасположенности к развитию аутоиммунных состояний. Если мы видим эту сцепку – все анализы могут быть вроде бы хорошими, но, тем не менее, женщина попадает в группу риска по аутоиммунным состояниям. И если эта группа риска ассоциирована с уже бывшими остановками развития беременности, пройти мимо такой связки мы, в Центре иммунологии и репродукции, не можем.
Во всех остальных клиниках, где вас будут консультировать, никто даже внимания может не обратить на то, что у вас есть вот эта потенциально опасная связка DR1/DQ5.
Оказалось, что если вы сдадите дополнительный анализ на антигены тканевой совместимости первого класса, то у вас, у многих из тех, у кого будет выявлена эта связка, будет обнаружен HLA В27. Не у всех, но у части он будет обнаружен
Поэтому, очень важно, для того чтобы мы могли правильным образом оценить такую связку, мы в таких случаях советуем сдать дополнительный анализ на антигены тканевой совместимости первого класса
И, если мы видим HLA В27 – всё! У вас было 3 выкидыша, 4 выкидыша, 5 выкидышей… Мы пролечим, и с большой степенью вероятности гарантируем вам, что следующая – пятая, шестая, седьмая, восьмая или девятая беременности у вас пройдут благополучно, потому что мы знаем, как правильно вести такие связки и такие предрасположенности.
Это наша специализация, это наша профессия. Мы в этом достаточно хорошо разбираемся. Какая бы связка с невынашиванием беременности не была, если правильным образом ее проанализировать, понять, что происходит, какие опасности подстерегают женщину – мы это не пропустим.
Если такие связки есть, то мы не будем дожидаться развития каких-то проблем. Мы будем сразу беременность «прикрывать» и будем вести ее как беременность с аутоиммунным состоянием. И, соответственно, будем многократно снижать вероятности, ассоциированные с теми или иными состояниями.
Есть 2 дополнительных очень неблагоприятных результата анализа по невынашиванию беременности. Это два генотипа: DQ2 и DQ8. DR3 DQ2 – не только по сахарному диабету эта связка будет опасной, но и аутоиммунным состояниям. Поэтому, если мы видим эту связку в сочетании с аутоиммунными состояниями, у вас могут быть идеальными все анализы; не будет никаких антител; абсолютно всё будет «тип-топ»; вам будут говорить, что у вас ничего не обнаружили; и что неизвестно, почему у вас было четыре выкидыша подряд, или подряд четыре остановки развития беременности… Мы посмотрим на ваш комплекс антигенов тканевой совместимости первого класса и скажем, что здесь не совсем всё хорошо. Здесь присутствует высокий риск аутоиммунных проблем, наследственный. Самих аутоиммунных проблем может не быть, но предрасположенность может выявиться во время беременности. Возможна атака против элементов трофобласта, и беременность может остановиться. Если правильно всё это провести, то тогда мы будем иметь совершенно нормальный результат.
Но при этом HLA В27 есть другой гаплотип. Вот, если будет DRВ1*08 DQВ1*04, то тогда ваш ген HLA В27 из опасного становится безопасным.
Вторым, значим вариантом, является DQ8. Причем, если у пациентки есть DQ2 или DQ8, то тогда риск целиакии в детском возрасте, то есть заболевания, представляющее интерес для педиатров и родителей, повышается в 6 раз; а вероятность невынашивания беременности при такой конфигурации повышается в 2 раза.
То есть, безусловно, когда мы говорим о DQ2 и DQ8, речь идет о гаплотипах женщины. Вот так мы оцениваем и так мы анализируем все эти состояния.
Вернемся к моему знакомому Оле Бьярне Кристиансен из Ольборга. В последнее время датская группа занята проблемой так называемого вторичного невынашивания беременности.
Такая вот ситуация, рождается первенец-наследник и дальше – всё! Дальше, другие не рождаются. Все остальные беременности могут заканчиваться невынашиванием беременности.
С точки зрения статистики, которую приводят датские исследователи, из Ольборга и Копенгагена, неблагоприятными конфигурациями являются: HLA-DRВ3*03:01; HLA-DQВ1*05:01/02; HLA- DRВ1*15; HLA-DQВ1*07
Таким образом, эти три комбинации очень значимы.
Беременность в ЦИР
Это только кусочек проблемы, которой мы занимаемся внутри нашего Центра. Это только кусочек того, что мы можем вам рассказать по вашим антигенам тканевой совместимости второго класса.
Я советую, конечно, чтобы вы сдали у нас эти анализы, потому что вы будете получать заключение уже разделенное на гаплотипы, то есть по тем связкам, которые вы унаследовали от ваших родителей, которые вы получили из глубины многих ваших поколений, от ваших пращуров.
Мы можем также рассказать вам очень много о вас, о вашем прошлом – какие заболевания были в вашей семье, какие риски могут быть у ваших детей. И, самое главное, оценить репродуктивные риски вашей семьи по анализу этих генов.
Если у вас идет невынашивание беременности, если были неудачные попытки ЭКО, если идет какая-то нестандартная ситуация, неясности по каким-то аутоиммунным состояниям, допустим, что вылез где-то волчаночный антикоагулянт и исчез; слабоположительный волчаночный антикоагулянт появился и исчез; какой-то антинуклеарный фактор появился и исчез, и все анализы у вас хорошие, а причину, по которой у вас было 4 невынашивания беременности на малых сроках, выяснить никак не удаётся – приходите, будем заниматься!
Иммунология репродукции – это очень интересное направление, очень динамично развивающееся
Очень важно, чтобы те вещи, которые идут на научном уровне, как можно быстрее доходили до пациентов/. Наука сейчас развивается очень быстро, поэтому, здесь самое главное – просто разобраться во всех этих деталях
Правильно провести диагностику, наметить ещё до беременности, провести какие-то рекомендации. И, самое главное, провести всю беременность так, чтобы она прошла максимально спокойно, максимально физиологично, без каких-либо внешних вмешательств
Наука сейчас развивается очень быстро, поэтому, здесь самое главное – просто разобраться во всех этих деталях. Правильно провести диагностику, наметить ещё до беременности, провести какие-то рекомендации. И, самое главное, провести всю беременность так, чтобы она прошла максимально спокойно, максимально физиологично, без каких-либо внешних вмешательств.
Собственно говоря, наши программы ведения беременности направлены на то, чтобы провести их квалифицированно, максимально физиологично. Чтобы передать пациентку в роддом максимально подготовленной, для того чтобы вероятность каких-либо проблем была минимальной.
Наша задача, чтобы еще на этапе до того, как пациентка забеременела, выяснить все возможности, наметить пути или, как пишут, «дорожную карту». Или как пациенты, приходя к нам, говорят «с целью того, чтобы не просто наступила беременность, не просто была выношена, а родился хороший, здоровый малыш», радующий своих папу и маму, бабушек, дедушек и так далее.
Всего самого хорошего! Спасибо за то, что вы нас слушаете. Спасибо за теплые слова. До свидания и до новых встреч!
С 1996 года ведение беременности является одним из основных направлений работы ЦИР. За долгие годы нашей работы, в ЦИР вели свою беременности свыше 16000 пациентов. За развитием вашего малыша на протяжении всей беременности будет следить команда врачей-профессионалов
Мы предоставляем качественный сервис и с вниманием относимся к Вашим пожеланиям
Генетическая совместимость супругов
Как известно, существует много причин невынашивания беременности. Синдром потери плода не является отдельной нозологической единицей. В большинстве случаев женщина не может выносить беременность по причине патологий репродуктивной системы.
Какие факторы приносят к проблемам с вынашиванием беременности? Женщина может потерять плод по следующим причинам:
- врождённые и приобретенные аномалии строения органов репродуктивной системы;
- заболевания эндокринных органов;
- инфекционные заболевания;
- нарушения иммунного гомеостаза;
- генетический фактор;
- соматическая патология (врождённые пороки сердца, сахарный диабет, метаболический синдром).
Если отсутствуют аномалии кариотипа (набора хромосом) супружеской пары, то проблема невынашивания плода в раннем сроке беременности чаще всего имеет иммунологическую природу. На ранних этапах имплантации эмбриона существует тесная взаимосвязь и взаиморегуляция между имунной и эндокринной системами. Установлено, что сходство супругов по HLA, как и присутствие в их HLA-фенотипе определённых антигенов, довольно часто приводит не только к спонтанным выкидышам, но и к осложнённому течению беременности, а также врождённым порокам развития плода и снижению сопротивляемости детей к неблагоприятным факторам внешней среды.
