Метипред при планировании беременности: зачем назначают препарат, как его принимать?

Совместимость с другими ЛС

При совмещении глюкокортикоидов с препаратами, направленными на угнетение свертываемости крови, может усиливаться эффективность последних.
Салицилаты, индометацин и прочие нестероидные противовоспалительные препараты в совокупности могут провоцировать возникновение язв в желудке. Метипред совмещенный с салицилатами может снижать уровень последних в организме, вызывая скорость выведения почками.
При взаимодействии с данным препаратом лекарственные средства, направленные на снижение уровня сахара в крови, может снижаться результативность последних.
Прием барбитуратов и примидона может способствовать снижению эффективности метилпреднизолона.
Употребление карбамазепина и рифампицина снижают действенность метилпреднизолона.
Совместный прием с препаратами, замедляющими активность ферментов цитохрома Р450, могут спровоцировать повышение метилпреднизолона в организме, тем самым усилив побочную симптоматику.
При взаимодействии с препаратами, содержащими эстроген, метилпреднизолон может задерживаться в организме, как следствие будет усилено его воздействие.
При совмещении с фторхинолонами может нарушаться целостность сухожилий.
При совмещении с мочегонными и слабительными препаратами уровень калий в крови может значительно снизится.
Совмещенный прием с препаратами, направленными на искусственное угнетение иммунитета, может спровоцировать усиление их результативности.
При совмещении с препаратами, которые тормозят активность холинэстеразы, у больных с быстрой утомляемостью поперечнополосатых мышц мышечная слабость только увеличивается.
Совмещенный прием циклоспорина и метилпреднизолоном может спровоцировать возникновение неконтролируемых мышечных спазмов.

Метипред при беременности. Когда нужен метипред при беременности.

Клиники и лаборатории ЦИР

27.04.201912:00

Вопрос: «Нужен ли метипред при повышенном 17-гидроксипрогестероне? И до какого срока беременности?»

Ответы на ваши вопросы в передаче “В ЦИРе и в мире”. Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.

Это глубокая архаика. То есть 17-гидроксипрогестерон (17-ОН) вне беременности оценивается как показатель надпочечниковой гиперандрогении. И, соответственно, при надпочечниковой гиперандрогении при классическом так называемом адреногенитальном синдроме 17-гидроксипрогестерон вне беременности будет, как правило, больше 15. И это требует гормональной заместительной терапии.

Это может быть метипред, преднизолон или дексаметазон – то есть аналоги гормона кортизола, которые принимаются из-за того, что надпочечник не может синтезировать кортизол в достаточном количестве. Организм требует этот кортизол, и в кровь идет большое количество промежуточного показателя  – 17-гидроксипрогестерона, сам он гормонально малоактивен, но дальше в организме он превращается в мужские половые гормоны.

Существуют и так называемые неклассические формы адреногенитального синдрома, и вопрос о том, нужно или не нужно назначать при этом метипред, он стоит открыто. Я сейчас не хочу на этом  сосредоточиваться. Даже здесь большой необходимости в приеме вне беременности этого гормона нет, и во время беременности большого смысла нет.

Зачем при классической форме адреногенитального синдрома метипред назначается при беременности? Он назначается для того, чтобы уменьшить риск вирилизации плода женского пола. То есть должно быть две составляющих: во-первых, у внутриутробного плода должна быть классическая гомозиготная форма, то есть и со стороны матери и со стороны отца он должен получить классическую форму адреногенитального синдрома, и это должна быть девочка. И вот если у этой девочки классическая форма адреногенитального синдрома, вот тогда и назначается метипред.  Это единственный случай, когда он назначается, и это бывает крайне-крайне редко. То есть это один случай на сотни тысяч беременностей.

А что бывает у нас, в нашей отечественной практике? У нас берут 17-гидроксипрогестерон, который при беременности повышается всегда, потому что он уже идет не из надпочечника, он идет из плаценты, так как плацента дает большое количество прогестерона, большое количество эстриола, целый ряд других стероидных гормонов, в том числе 17-ОН, которые повышаются. И вот очень часто что мы видим: врач оценивает уровень 17-ОН и назначает при этом метипред. У нас такая практика назначения глюкокортикоидных гормонов была на протяжении многих десятилетий,  то есть начиная с конца 60-х годов вот всё это «под разными соусами» все равно приходит, и вот начинают корригировать якобы гормональную функцию.

Я об этом говорил всегда, писал об этом начиная с 90-х годов. Я отказался от этой практики в конце 80-х годов. Помню, когда в начале 2000-х годов один из молодых профессоров эндокринологического научного центра выступал с этими докладами, причем ссылался на меня, хотя не понимал, когда он говорил про «болгарский опыт». Это я раскопал этот болгарский опыт, и я, собственно говоря, его свое время опубликовал. Но он давал статистику по тому, что происходило в некоторых регионах. И я не помню в какой области (по-моему Тюменской) получалось, что когда они оценивали глюкокортикоиды,  которые назначались беременным женщинам, оказывалось, что в 99% случаев не было никаких показаний к их назначению.

Поэтому, если у Вас просто идет повышение 17-ОН, связанное с тем, что плацента работает хорошо, то в обычных случаях не назначают эти гормоны нигде в мире. И поэтому здесь, если вы начинаете принимать метипред по этим показаниям, вы как бы посылаете ложный стрессовый сигнал внутриутробному плоду. Потому что метипред переходит через плаценту и начинает восприниматься организмом плода как стрессовый сигнал, который идет со стороны организма  матери, и он начинает перестраиваться. Поэтому здесь, конечно, нужно к этому относиться всегда аккуратно.

Во-первых, я даже никогда и не направляю на этот анализ во время беременности, потому что он только вводит в заблуждение. Это, знаете, так же как анализ 17-КС, который был в 80-е годы и в начале 90-х годов просто необходимым условием. Без него не вели беременность, находили повышение при беременности и начинали глушить такую беременность преднизолоном или дексаметазоном (тогда был модным этот препарат). Это всё тоже было неправильно, от этой практики отошли.

Необходимость применения

Метипред назначается для терапии:

• заболеваний, характеризующихся системным типом воспаления различных органов и систем;
• воспалительных болезней в суставах в острой и хронической форме;
• ревматизма в острой форме;
• бронхиальной астмы;
• аллергии в хронической и острой форме;
• различных кожных болезней;
• отека мозга;
• заболеваний глаз аллергического и воспалительного типа;
• недостаточности надпочечников;
• врожденной деформации надпочечников;
• аутоиммунных болезней почек;
• нефротического синдрома;
• болезней крови;
• болезней легких;
• рассеянного склероза;
• колита язвенного, энтерита;
• гепатита;
• для профилактики отторжений после трансплантации;
• гиперкальциемии у онкобольных;
• миеломной болезни.

Терапия заболеваний у мам в положении и тех, кто кормит ребенка грудью

Активный компонент Метипред имеет свойство проникать через плацентарный барьер матери к ребенку.
Соответственно, назначение данного препарата может осуществляться только тогда, когда лечащий врач взвесил все “за” и “против” и польза от его использования значительно превышает возможные риски.
Средства данной категории могут спровоцировать рождение мертвого ребенка.
Если беременная женщина принимала подобные средства, то в дальнейшем за рожденным малышом следует осуществлять контроль на предмет выявления или исключения недостаточности надпочечников.
Если существует возможность для замещения терапии, то лучше ее осуществить.
Мамам, кормящим своего малыша грудью, стоит отказаться от приема данного лекарства или же приостановить ГВ при длительной терапии данным препаратом.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метилпреднизолон — синтетический глюкокортикостероидный препарат. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для глюкокортикостероидов (ГКС) есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в том числе ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы.).

Белковый обмен: уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.

Водно-элетролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.

Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл. Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.), синтез «провоспалительных цитокинов» (интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа и др.); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В- клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.

Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток; подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отёка слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счёт уменьшения её продукции.

Подавляет синтез и секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично — синтез эндогенных ГКС.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

Обследование на повторы в гене FMR1 (синдром хрупкой Х-хромосомы)

При низком овариальном резерве (АМГ менее 1 нг/мл) у женщин до 35 лет и преждевременной недостаточности яичников (прекращение месячных до 40 лет), женщину обычно обследуют на повторы в гене FMR1 (это синдром ломкой (хрупкой) Х-хромосомы). Назвали этот синдром так, потому что при специальном окрашивании Х-хромосома выглядит нетипично, как будто один кусок от неё отделился, хотя физически она цельная.

При выявлении повторов в данном гене рекомендовано проведение ПГТ-А для переноса эмбрионов женского пола (у мальчиков почти в 3 раза выше риск развития синдрома Мартина-Белл, проявляющийся умственной отсталостью).

Ответы на вопросы пользователей

Будущие родители, которые интересуются темой, но ещё не избрали для себя клинику и врача, а также те, кто уже в протоколе, но врач-репродуктолог в данный момент недоступен, чаще всего ищут в сети ответы на следующие вопросы.

Через сколько впитывается

«Крайнон» — средство в виде геля, который вводят непосредственно во влагалище. Благодаря полимерной системе доставки, которая входит в формулу препарата, оно связывается со слизистой влагалища и постепенно высвобождается, постоянно и равномерно впитываясь большей частью в течение первых 6 часов.

Знаете ли вы? Продуцирование прогестерона происходит не только в яичниках, ведь у мужчин их нет. Небольшое количество, достаточное для мужского организма, производят надпочечники.

Именно поэтому и рекомендуется применять его на ночь. Почти целиком средство впитывается в слизистую влагалища в течение 12 часов после введения. Врачи часто советуют непосредственно после приёма сохранять спокойствие и по возможности лежачее положение по крайней мере ближайшие полчаса, если больше по каким-то причинам это невозможно.

Задерживает ли месячные

При неудачной попытке экстракорпорального оплодотворения месячные приходят примерно на шестой день. Если это случилось, проводятся дополнительные исследования, чтобы убедиться в том, что беременность не наступила. В этом случае «Крайнон» не в состоянии задержать месячные, если имплантация плодного яйца не произошла.

Важно! Нет необходимости соблюдать постельный режим, однако из-за образовавшихся функциональных кист желательно избегать не только энергичного секса, но и дополнительных нагрузок в виде спортивных тренировок

Можно ли заниматься сексом при использовании препарата

«Крайнон» не является противопоказанием к интимной жизни, наблюдения врачей говорят о том, что при этом результативность ЭКО не увеличивается и не уменьшается, однако следует соблюдать некоторые ограничения, которые, впрочем, не влияют особо на личную жизнь:

Следует знать, что презервативы содержат спермициды — убивающие всё живое вещества, поэтому не используйте их, будучи в программе ЭКО.
Во время пункции у женщины образуются кисты яичника, и слишком активный секс может способствовать их травмированию, что чревато болью и кровотечением, поэтому желательно соблюдать некоторую осторожность.

Почему выходит с коричневыми прожилками и что делать в этом случае

Бывает, что «Крайнон» выходит с коричневыми комочками и/или прожилками. Наиболее часто это происходит за несколько дней до теста ХГЧ. Это происходит по причине уменьшения выработки прогестерона и эстрадиола собственным жёлтым телом, ресурс которого исчерпался.

Если яйцеклетка успешно прикрепилась и эмбрион начал продукцию собственного ХГЧ, он будет стимулировать жёлтое тело. Если этого не происходит, значит, с имплантацией возникли проблемы.

Знаете ли вы? Помимо подготовки матки к беременности и принятию эмбриона, прогестерон имеет другие «обязанности»: успокоить нервную систему, снять спазм гладкой мускулатуры и стимулировать рост матки, помочь молочным железам подготовиться к лактации и… простимулировать продукцию кожного сала.

При скудных выделениях имеются шансы сохранить беременность, поскольку, вероятнее всего, начали отслаиваться находящиеся возле шейки нижние слои слизистой матки — эндометрия, в то время как эмбрион переносят на дно матки.

Коричневые прожилки также могут указывать на местную реакцию влагалища на препарат. Следует знать, что тёмный цвет (бурый, коричневый, чёрный, сероватый) указывает на то, что это кровь, но она давняя, и на данный момент у женщины нет острого состояния. В кровеносных сосудах кровь алая, и если вы её видите, немедленно обращайтесь к врачу, особенно если данное кровотечение не похоже на обычную менструацию.

Важно! Кровотечение наступает из-за того, что эмбрион некачественный, и никогда наоборот, поэтому нет показаний сохранять такую беременность, она всё равно прервётся, только позже. В любом случае при изменении цвета выходящего из влагалища препарата следует обратиться к врачу

Он, скорее всего, назначит уточняющее УЗИ, которое покажет происходящие внутри процессы и состояние эмбриона.

Если началась полноценная менструация, в этот раз нет шансов сохранить беременность, в этом случае не требуется уточнять ХГЧ, а прогестероновая поддержка отменяется. Технически кровотечение может быть приостановлено, но шансов на то, что с эмбрионом может быть всё в порядке, нет.

Немного фактов

Сегодня все большую популярность набирает гормонозаместительная терапия в гинекологической сфере. Ее деятельность направлена на замещение гормонов, которых не хватает в женском организме. Чаще всего таким гормоном является эстроген, дефицит которого проявляется у пациенток, находящихся в климактерическом периоде. Кроме того применение гормонального лечения нормализует расстройства менструального цикла, помогает при восстановлении после оперативного вмешательства в области половых органов, а также является профилактикой остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако из-за возникающих побочных проявлений такое лечение подходит не всем пациентам. В этом случае на помощь приходят биологически активные добавки, состоящие из натуральных ингредиентов и почти не обладающие негативным побочным действием. В состав препаратов входят вещества, обладающие свойствами моделирования гормонов и общим благоприятным воздействием на организм.

Основным действующим веществом таких биологически активных добавок является цитамины, представляющие собой сбалансированные комплексы активных веществ, обладающих направленным действием. Они производятся при выделении из тканей животных белковых соединений, нуклеиновых кислот и микроэлементов. Обладают легкой усвояемостью, обуславливающую пищевую ценность для человека.

Цитамины являются интерполимерными комплексами специфических белков с рибонуклеиновой и дезоксирибонуклеиновой кислотой. Обладают свойствами оптимизации обмена веществ и коррекции поврежденной ткани в тех органах, из которых были выделены. Имеют мягкое органотропное действие, что делает возможным их применение в комплексе с традиционной терапией.

Одним из таких средств, является Овариамин, произведенный из яичников крупного рогатого скота и обладающий свойствами нормализации и стабилизации процессов в гинекологической сфере. Витамины, минералы и аминокислоты, входящие в состав биологически активной добавки, делают ее незаменимой для поддержания функций женского организма.